Seg�n las Relaciones Topogr�ficas de Felipe II, Argamasilla de Alba fue fundada en 1531-1532 por Juan de Z��iga, alcaide de Pe�arroya, y Diego de Toledo, prior de la Orden de San Juan. Sin embargo, el nombre tiene un origen anterior; ya en 1214 hay constancia de un castillo de Argamasilla o Argamasiella, pr�ximo a los de Pe�arroya y el Sotiello. La nueva Argamasilla se puebla inicialmente con habitantes de otras villas vecinas como La Moraleja y Santa Mar�a del Guadiana. En su t�rmino se han encontrado restos de asentamientos neol�ticos, celtib�ricos y romanos.
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Tras unos comienzos dif�ciles e inciertos y la gran cat�strofe de 1545 debida a una gran inundaci�n que aneg� el lugar, Argamasilla fue reconstruida con miras m�s previsoras. De 1560 a 1613 conoce un momento de gran apogeo, que culmina con la concesi�n del t�tulo de villazgo por Felipe II en 1612. A ello contribuy� en gran medida el establecimiento de un buen n�mero de familias moriscas, emigradas a ra�z de la rebeli�n de las Alpujarras en 1568, que junto a sus ricas tradiciones aportan a sus convecinos todo el bagaje de sus conocimientos en t�cnicas de cultivo, riego y construcci�n. Argamasilla pasa de unas 500 familias en 1560, a unas 800 en 1607, lo que equivaldr�a a un total de m�s de 3.000 habitantes.
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En el siglo XVIII se construye el Gran Canal del Priorato de San Juan, a instancias de su Prior, el Infante don Gabriel, hijo de Carlos III, y con proyecto y ordenanzas de Juan de Villanueva. Un siglo m�s tarde otro Prior, el Infante don Sebasti�n de Borb�n, compra la casa de Medrano y permite a Ribadeneyra realizar su c�lebre edici�n del Quijote, prologada y comentada por Hartzenbusch, que reforzar� considerablemente la tradici�n cervantina del lugar.
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Ello confirma que, desde su fundaci�n hasta el presente, Argamasilla de Alba ha vivido animada y sustentada por dos grandes impulsos convertidos en cifra y s�mbolo de su idiosincrasia: El r�o Guadiana, que ha condicionado su h�bitat y su econom�a, y el Quijote, que ha animado su cultura y tradiciones.
Se sabe que a comienzos del s. XVII la casa pertenec�a a la influyente familia Medrano. En 1862 fue adquirida por el Infante Sebasti�n Gabriel de Borb�n, prior de la Orden de San Juan, para fines culturales. Un a�o despu�s, aprovechando esta...
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